子宫肌瘤

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TUhjnbcbe - 2021/4/27 1:29:00
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CD70是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员之一,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤(naturekiller,NK)细胞及树突状细胞中。CD70的受体是CD27,CD70与CD27的相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化,在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。

抗体偶联药物示意图

CD70在多种肿瘤中高表达。如在肾透明细胞癌呈%高表达,肝细胞癌约30%表达,在NSCLC的表达率为16.3%。针对CD70的抗体已经在血液肿瘤中取得了疗效。迄今为止,尚没有ADC药物在肉瘤中有临床应用。

CD70在子宫平滑肌肉瘤中的过表达率为90%,靶向CD70的ADC药物在体外,体内以及移植瘤模型中均能抑制子宫平滑肌肉瘤的生长,显示了非常良好的前景。

这是一个CD70膜蛋白单克隆抗体与MMAF(海兔*素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用)的偶联药物。体外抑制SK-LMS-1细胞的IC50值为0.12nM,能显著的抑制肿瘤细胞的生长,对CD-70表达阴性的SK-LMS-1细胞不产生作用。在对SK-LMS-1细胞系移植瘤小鼠模型,肿瘤体积从.5mm3缩小至.8mm3,体积缩小54.5%。针对病人来源的PDX建模,肿瘤体积从.7mm3缩小至.1mm3,缩小84.7%。

ADC即抗体药物偶联物(antibody-drugconjugates),由单克隆抗体(mAb)、偶联链(linker)、细胞*性小分子(cytotoxin/payload)三部分组成。其中偶联链是连接单抗与细胞*性小分子的桥梁,其在细胞内低pH值或溶酶体蛋白作用下会断裂。全球已有7款ADC药物上市,在研的达50款以上。ADC药物结合了靶向药的特异性与小分子细胞*性二者的优势,减少了脱靶效应,具有广阔的前景。

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